Sarjan päähenkilöinä ovat veljekset Sam ja Dean Winchester. Sarjan alussa Sam seurustelee onnellisesti, opiskelee yliopistossa ja elää muutenkin kunnollista elämää. Hänen veljensä tulee kuitenkin häiritsemään tätä auvoa, sillä heidän isänsä on kadoksissa ja Dean kaipaa apua hänen löytämisekseen. Heidän isänsä on hunter, metsästäjä joka jahtaa hirvien sijasta hirviöitä, urbaanilegendoja ja demoneita. Veljekset on kasvatettu tähän elämään pienestä pitäen, sillä heidän äitinsä kuoli mysteerisissä olosuhteissa molempien ollessa vielä lapsia.
Hahmoina Sam ja Dean ovat aikalailla toistensa vastakohtia. Sam on kiltti, huolehtivainen ja sarjan alussa haluaisi elää ihan normaalia elämää. Dean taas on täysin isänsä poika, nauttii metsästyksestä, suhtautuu kaikkeen huumorilla ja pokaa joka kaupungista itselleen uuden yhden illan jutun. Kausien saatossa asetelmat muuttuvat ja heittävät häränpyllyä useaan otteeseen.
